Na margem do rio Madeira, próximo à cachoeira de Santo Antônio, por volta de 1728, o padre João Sampayo funda uma aldeia, a primeira povoação da região.
A localidade de Santo Antônio, por diversas vezes, foi habitada e abandonada e citada como ponto de referência por quem se aventurava a subir ou a descer o rio Madeira.
No final do século XIX foi construído um barracão da empresa boliviana Suares & Ermanos (casa aviadora), que deu início à formação do povoado elevado à categoria de vila em 1911 e instalada em 1912, com o nome de Santo Antônio do Rio Madeira.
A maioria da população de Santo Antônio do Rio Madeira, com a construção da Estrada de Ferro Madeira-Mamoré, abandonou a cidade e migrou para Porto Velho à procura de trabalho. O município foi extinto em 1945 e seu território foi anexado ao de Porto Velho.
O município de Santo Antônio do Rio Madeira foi extinto em 1945 e dele hoje resta a igreja católica construída em 1913.
Legenda
Solenidade de posse do superintendente e dos intendentes (nomeados) do município de Santo Antônio do Rio Madeira, em 1912. Local defronte ao prédio da Intendência Municipal.
